TBX6基因与先天性脊柱畸形的研究进展

摘要：先天性脊柱畸形（congenital vertebral malforma-tions，CVM）是一类严重影响人类健康的疾病，临床上可表现为先天性脊柱侧凸、脊柱后凸等，患者可有颈背痛、呼吸衰竭、活动能力下降等表现，严重时可丧失劳动能力，给家庭和社会带来极大负担。有报道称其发病率为0.5~1.0/1000个新生儿[1]，但很多CVM患者并无临床表现而未被发现，因而真实比例可能不限于此[2]。在临床上，CVM既可作为单独畸形出现，也可合并有肾、心、脊髓等其他脏器畸形，还有一些综合征包含有CVM，常见的有：Klippel-Feil综合征（表现为短颈畸形、后发际低、颈椎融合等），Alagille综合征（表现为累及肝、心、骨骼、眼睛和颜面等多器官的显性遗传性疾病），脊柱肋骨发育不全（spondylocostal dysostosis，SCD，表现为侏儒，短躯干，多发的椎体和肋骨畸形），脊柱胸廓发育不全（spondylothoracic dys-trophy，STD，表现为SCD基础上合并有肋骨后部融合），Goldenhar综合征（表现为眼球皮样囊肿、耳畸形和脊柱畸形，偶见心脏和神经系统等的发育缺陷）和VACTERL综合征（表现为脊柱畸形、肛门闭锁、心脏畸形、食管气管瘘、肾畸形、胫骨畸形和肋骨缺陷）等。临床上常根据Hedequist等[3]提出的分型，将脊柱发育异常导致的脊柱畸形分为椎体形成障碍（半椎体、楔形椎和蝴蝶椎）、分节不良（椎体融合）和混合型三类。近来ICVAS（International Consortium for Vertebral Anomalies and Scoliosis）组织又根据脊柱畸形的表现和分子生物学特征提出了新的分型[4]，越来越多的研究着眼于CVM临床表型与分子遗传学改变间的关系，其中TBX6基因突变引起的CVM被越来越多的研究所关注。本文将对近年来TBX6基因与先天性脊柱畸形的基础和临床研究做一归纳总结，以期对CVM的病因学研究提供帮助。